帕金森病引起的運動障礙怎么治療?一天一次口服藥輕松治療運動障礙

隨著人們生活水平的提高,人們對于自己的健康是越來越重視了。而疾病對健康的威脅是比較大的,那么帕金森病引起的運動障礙怎么治療呢?下面隨小編一起來看看吧。

近期一項新的第3期臨床試驗顯示,鹽酸金剛烷胺緩釋制劑(ADS-5102,阿達姆斯制藥)在減輕左旋多巴引起的運動障礙(LID)、減少“關”期方面具有顯著統計學意義,并且耐受性良好。研究結果于第四屆世界帕金森大會發表。

這項研究名為EASE LID 3。主要研究者,來自堪薩斯大學醫學中心的Rajesh Pahwa表示:“我們的研究結果達到了主要終點的目標,即該藥物可使統一運動障礙評定量表(UDysRS)得分減少,同時還達到了關鍵的次要終點,即減少了‘關閉’期的發作。”研究人員表示,這項研究驗證了前一階段的研究結果。

優化后的藥代動力學:安全方便

ADS-5102是一種口服藥物,每日一次,睡前給藥即可。據制藥公司稱,藥品在設計時改善了原本速釋劑型金剛烷胺的藥代動力學曲線,從而提高藥物療效,并且不影響已知的耐受性。在藥代動力學研究中,ADS-5102在白天顯示出金剛烷胺高血漿濃度,此時患者是最容易發生運動障礙的。

EASE LID 3研究是一項為期13周的雙盲、安慰劑對照研究,由美國和歐洲的39家中心共同合作。共有77名帕金森病和LID患者被納入其中。研究者將患者隨機分組至治療組(38名)和安慰劑組(39名),其中治療組在每日睡前服用一次ADS-5102膠囊,劑量為340mg。

研究在篩選患者時,要求患者需要滿足如下條件:運動障礙協會統一帕金森病評定量表(MDS-UPDRS)中,運動障礙的功能影響部分得分至少為2分;在家庭日記2個連續24小時的記錄中,“開”期和運動障礙發作之間至少有兩個30分鐘的時間間隔。此外,納入標準還要求在入組前30天和研究期間,目前的藥物(包括左旋多巴)至少要維持每天3次的服用頻率。

排除標準則包括深部腦刺激史,由于帕金森病藥物出現了顯著的臨床幻覺,在入組前1年為潛在帕金森病患者或有其他/未知病因,入組前30天內使用過金剛烷胺,或在此前金剛烷胺治療運動障礙過程中有無法耐受或無響應的記錄。

研究結果顯示:

? 在第12周時,與安慰劑相比,ADS-5102顯著降低了UDysRS總分;

? 與基線相比,第12周時,平均UDysRS總分減少的百分比在治療組為46%,安慰劑組則為16%;

? 在第2周的首次基線后UDysRS評估中,LID改善作用明顯,并且一直維持到第12周;

? 基線時運動障礙的嚴重程度亞組,以及左旋多巴的每日劑量亞組,各亞組之間UDysRS總分的減少是一致的。

不僅如此,研究同樣達到了關鍵的次要終點:

? 根據家庭日記,與安慰劑相比ADS-5102每天增加了1.9小時“開”期的時間,不伴有棘手的運動障礙(P = 0.0168),并且每天減少了1.1小時“關”期的時間(P = 0.0199);

? 在第12周時,MDS-UPDRS評分第IV部分(運動并發癥)的得分在治療組減少了4.3,安慰劑組減少了1.3(P < 0.0001);

? 在第12周時,MDS-UPDRS綜合評分(第I、II、III部分)在治療組減少了8.4,安慰劑組減少了2.0(P = 0.0398)。

? 基于臨床總體印象改變量表評分,在第12周時,治療組中51.4%的患者帕金森癥狀得到了中度至高度的改善,包括但不限于LID;這一比例在安慰劑組中為10.5%。

ADS-5102一般耐受性良好,與速釋劑型金剛烷胺已知的安全性特征和不良事件類型相似。最為常見的不良事件為口感、惡心、食欲下降、失眠、體位性低血壓、跌倒、幻視,這些不良事件發生在超過5%的患者中。一名治療組的患者報道了兩個相關的嚴重不良事件(便秘及尿潴留),不過這名患者仍然選擇繼續治療,并且完成了研究。研究期間無患者死亡。

另外,研究者報告稱,在EASE LID研究的事后分析中,使用ADS-5102改善了患者的日常生活活動。在基線時,至少40%的患者報告稱,10項日常生活中有9箱活動由于LID而發生輕至中度的受損。此外,超過70%的患者報告稱公眾和社會環境、行走和平衡運動中存在輕至中度的障礙。UDysRS評分1B部分主要衡量的是運動障礙對日常生活活動的影響,事后分析顯示,ADS-5102可以使該得分降低7.0分,相比之下安慰劑組的得分則降低了4.0分。

阿達姆斯制藥公司表示,目前計劃在今年晚些時候向美國FDA提交金剛烷胺緩釋制劑治療LID的新藥申請。Pahwa表示,此前雖然有藥物可以縮短‘關’期,但同時也會加重運動障礙。“如果獲批,則該藥物將成為唯一可以用于同時減輕帕金森病患者的運動障礙和縮短‘關’期的藥物。”

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